唐氏综合征发病率及发病原因是什么？

时间：2009-11-02 16:49:02

      新生儿中唐氏综合征（ 21 三体综合征）的发病率 1.5 ‰左右，介于 1/1000 － 1/500 之间。国内的统计数据为 1/750 。本综合征的发病率十分恒定，而且也不随季节波动，但近几年的研究显示有轻微的上升趋势。我国河南省有学者报告 21 三体的发生率高达 1/400 左右。

    母亲年龄是影响发病率的重要原因。根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为 28.2 岁，则唐氏患儿的母亲年龄平均为 34.4 岁。随年龄的增长，分娩出患儿的风险逐渐增高。临床上生育期的高龄妇女指年龄在 35 岁以上的妇女，其生育的子女中痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高。因为产妇年龄过大，卵细胞可能会发生变化，同时人体（包括卵巢）受各种有害物质和射线的影响也越来越大。这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多。遗传物质的载体―染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。最常见的就是 21 号染色体不分离，结果导致 3 条 21 染色体和单条 21 号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的 21 三体胚胎则会顺利度过妊娠生产，结果出现先天愚型（唐氏综合征）患儿。

有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父亲年龄超过 39 岁时，出生患儿的风险增加。如空气污染、水中含氟量、饮酒、社会经济状况等对群体中的发病率没有任何影响的结论已开始动摇。现在理论提示上述因素均可能导致染色体异常的胚胎发生。现有大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生唐氏和先天畸形儿的重要原因。国外用“星期天婴儿”来称呼夫妻在假日酒后受孕的貌丑低智儿。最近有人研究后指出肝炎病毒可影响胎儿细胞的染色体，个别发生唐氏综合征。该研究显示，妇女在妊娠前及妊娠前期的病毒感染也可能是唐氏综合征的发病原因。

唐氏综合征产生的遗传学背景

三类染色体畸变导致唐氏综合征的发生： 减数分裂不分离( 约占该病的 95% 左右 ) ，染色体异体 ( 约占该病的 4% 左右 ) 和母体细胞嵌合( 约占该病的 1% 左右 ) 。 21 三体型通常是由于在卵细胞减数分裂的两步过程中，一条 21 号染色体不分离而导致的。异位型唐氏综合征包括长臂多余的一条 21 号染色体附着在 14 号染色体， 21 号染色体，或 22 号染色体上。母体细胞嵌合是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。下面就三种染色体畸变的类型作简单分析：

1 减数分裂不分离

典型的 21 三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关，它是减数分裂时不分离的结果（图 1 ）。不分离可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减数分裂。在男性，减数分裂终生都在进行，精子是由精原细胞通过生精过程不断产生的，或者说是 “ 新鲜的 ” 。而在女性，出生时所有的卵细胞都已经过第一次减数分裂而处于休止期或核网期直到排卵。因此，卵母细胞长期接受内外环境因素的影响，并自身不断老化。这些都可能导致不分离的发生，也可以解释何以高龄母亲易生产唐氏患儿。

2 染色体易位

易位型的 21 三体征患者细胞中有一条不平衡易位的染色体。后者通常由于一条 D 组或 G 组染色体与 21 号染色体长臂通过着丝粒融合（罗式易位，图 2 ）而成。 Dq21q 易位中 55 ％是新发生的， 45 ％是由于双亲之一有平衡易位。 21qGq 易位则几乎全部（ 96 ％）是新发生的，由遗传而来的仅占 4 ％。各种易位的遗传学后果不同。 Dq21q 平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成 6 种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿及平衡易位携带者三种胎儿。 平衡易位导致的病例再发风险，依据携带者是母亲还是父亲而不同。 Dq21q 易位携带者如果是母亲，分娩易位型患儿的风险率为 16 ％；如为父亲，则为 5 ％。 因之，检出平衡易位携带者的双亲具有重要的意义。

3 母体细胞为嵌合体

典型的 21 三体只有极少一部分是遗传的，即由于母亲是三体征的患者。除此以外，不能排除某些表型正常的母亲实际是嵌合体，只是异常的细胞比例很少，如仅见于某些组织或卵巢。而卵巢中的三体细胞可能导致出生三体患儿。这种情况有可能存在的间接证据是， 10 ％患儿的母亲有皮纹异常。因此，尽管她们的其它表型正常，但却可能是潜在的嵌合体，而她们的子女有可能获得额外的染色体。可见，要证实或否定嵌合体是相当困难。患者若为男性，不能生育，因此没有遗传给下一代的问题。

嵌合型的 21 三体患者有两个或两个以上的细胞系，它们是合子有丝分裂不分离的结果（图 3 ）。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生 47 ，＋ 21 和 45 ， -21 两种细胞系。而后一种细胞是很难存活的。因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，而所有嵌合体内都有正常的细胞系。两个细胞系所占的比例在各组织中并不相同，通常异常细胞百分比在成纤维细胞中比在血细胞中高。有文献报道，一名患者血细胞中未发现三体细胞，而在成纤维细胞中却有 17 ％为三体细胞，这说明三体细胞在各种组织中受到选择压力不同。嵌合体也可能是 21 三体的异常合子发生不分离的结果，即一个细胞株失去了一个 21 号，而返回正常，另一个细胞株仍为 21 三体。